Інноваційне дизайнерське антитіло, що привертає увагу як потенційний засіб для лікування бічного аміотрофічного склерозу (БАС), успішно запобігає відторгненню пересаджених нирок у нелюдських приматів, що дає зелене світло для тестування на людських реципієнтах органів.
Якщо клінічні випробування на людях успішно доведуть його безпечність та ефективність, лікування може значно покращити перспективи трансплантації органів у майбутньому.
“Цей менш токсичний підхід розроблявся понад 20 років, і я думаю, що ми нарешті досягли переломного моменту”, – говорить імунолог і трансплантолог Аллан Кірк з Університету Дьюка.
“Це може стати великим досягненням для людей, які потребують пересадки органів”.
Для багатьох пацієнтів з незворотною недостатністю органів трансплантація органів є процедурою, що рятує життя. Але імунна система організму часто перешкоджає успіху трансплантації, ідентифікуючи пересаджений орган як чужорідний і атакуючи його.
Ця імунна реакція, відома як відторгнення органу, може призвести до відторгнення пересадженого органу і, в крайніх випадках, до смерті.
AT-1501, моноклональне антитіло, знизило рівень відторгнення, не збільшуючи потреби в імуносупресивних препаратах і не спричиняючи збільшення кількості тромбів, що було побічним ефектом попередньої версії лікування.
Дослідження було частково профінансовано компанією Eledon Pharmaceuticals, яка розробляє AT-1501 під торговою маркою Tegoprubart. Цей же препарат також показав багатообіцяючу здатність сповільнювати прогресування БАС у фазі 2а клінічних випробувань, завершених минулого року. Демонстрація подібної ефективності у реципієнтів органів може забезпечити абсолютно новий підхід до пригнічення їхніх власних імунних реакцій.
“Сучасні препарати для запобігання відторгненню органів загалом хороші, але вони мають багато побічних ефектів”, – говорить хірург-науковець Імран Анвар з Університету Дьюка.
“Ці методи лікування пригнічують імунну систему, наражаючи пацієнтів на ризик інфекцій і пошкодження органів, а багато з них викликають неімунні ускладнення, такі як діабет і високий кров’яний тиск”.
Моноклональні антитіла, такі як AT-1501, розроблені так, щоб діяти як людські антитіла, шляхом клонування одного типу імунних клітин. AT-1501 націлені на специфічний білок під назвою ліганд CD40 на поверхні деяких Т-клітин, типу білих кров’яних клітин, що беруть участь в імунній відповіді.
AT-1501 діє як антитіло проти активації Т-лімфоцитів, зв’язуючись з лігандом CD40. Пригнічення активації Т-клітин у такий спосіб допомагає запобігти численним імунним та запальним реакціям, які сприяють відторгненню пересадженого органу.
AT-1501 був протестований на безпеку та ефективність при трансплантації нирки макакам-резусам та пересадці острівців підшлункової залози мавпам циномольгус. Трансплантація острівцевих клітин підшлункової залози, які відповідають за вироблення інсуліну в організмі, нещодавно була схвалена FDA для лікування діабету 1-го типу.
Тварини, які отримували AT-1501 після трансплантації, мали менше ускладнень, таких як втрата ваги або реактивація латентного вірусу цитомегаловірусу, що часто спостерігається після традиційних методів лікування пригнічення імунної системи.
“Ці дані підтверджують, що AT-1501 є безпечним та ефективним засобом для підвищення приживлюваності та функціонування як острівцевих, так і ниркових трансплантатів, і дозволяють нам негайно приступити до клінічних випробувань”, – говорить Кірк.
Очікується, що AT-1501 буде використовуватися в поєднанні з існуючими імуносупресивними засобами, які спрямовані на інші аспекти імунної відповіді, як це передбачено сучасним стандартом лікування при трансплантації нирок та острівцевих трансплантатів.
“Протягом останніх десятиліть основна увага приділялася розробці нових, менш токсичних препаратів, – каже Анвар. “Ми сподіваємося, що це антитіло наблизить нас до цієї мети”.
Дослідження опубліковане в журналі Science Translational Medicine.