Простий аналіз крові одного разу зможе діагностувати рідкісну спадкову форму хвороби Альцгеймера за багато років до появи перших симптомів, втрати пам’яті.
Дослідники в Європі та Сполученому Королівстві тепер показали, що випадки раннього початку хвороби Альцгеймера пов’язані з підвищенням рівня біомаркера в плазмі крові.
Хвороба Альцгеймера — це узагальнений термін для форм деменції, які мають широкий спектр фундаментальних причин, багато з яких ми все ще вивчаємо.
Одна форма, яка називається аутосомно-домінантною сімейною хворобою Альцгеймера (ADAD), визначається наявністю мутацій в одному з кількох специфічних генів.
Хоча вона охоплює менш як 1 відсотка всіх випадків хвороби Альцгеймера , симптоми розвиваються значно раніше в житті, ніж при інших формах, що робить її серйозною проблемою для тих, хто входить до групи ризику.
На цю мить відомо три мутації одного гена, пов’язані з раннім початком ADAD. Оскільки домінантна ознака успадковується нестатевими хромосомами, дитина має 50-відсотковий шанс успадкувати мутовану версію гена, якщо один із батьків має захворювання.
Генетичне тестування на хворобу може бути дорогим і доступним для багатьох, тому людині, чиї батьки мали ADAD, зазвичай доводиться чекати та перевіряти, чи не розвинеться хвороба у них самих.
Аналіз крові, який міг би дешево та легко діагностувати ADAD, міг би заспокоїти багатьох, а також дозволити ранньому лікуванню зупинити прогресування захворювання там, де воно виявлено.
Зараз хвороба Альцгеймера не має відомих причин або ліків, і це частково ускладнює її діагностику. Біологічні зміни наростають на фоні протягом багатьох років, перш ніж вони матимуть будь-які чіткі фізіологічні наслідки.
Дослідники з усього світу працювали над розробкою належного діагностичного тесту, але точно знати, на що орієнтуватися для чіткого діагнозу, непросто. Оскільки хвороба Альцгеймера не обов’язково спричиняється одним біологічним шляхом , нам потрібна купа різних тестів для різних біомаркерів, щоб охопити всі основи.
Нове дослідження, проведене у Швеції, надає докази появи нового біомаркера. Висновки ґрунтуються на дослідженні, проведеному у Швеції, під час якого з 1994 по 2018 рік спостерігали за 33 носіями генетичних мутацій, які ризикували заразитися ADAD.
Порівняно з 42 їхніми родичами без мутації автори помітили три біомаркери, тісно пов’язані з ADAD: фосфорильований тау в плазмі (P-tau181), легкий ланцюг нейрофіламенту (NfL) і гліальний фібрилярний кислий білок (GFAP).
Усі три є потенційними біомаркерами захворювання, але зміни GFAP були помічені в плазмі крові задовго до P-tau181 або NfL, приблизно за 10 років до появи будь-яких симптомів.
Щобільше, GFAP виявлявся у зразках плазми крові задовго до згустків тау-білків, і вони є основною ознакою хвороби, яка, як вважають, присутня з самих ранніх стадій. У минулому тау-білки використовувалися для прогнозування ризику розвитку хвороби Альцгеймера з 90-відсотковою точністю .
«Це перша доповідь, яка свідчить про те, що GFAP плазми є одним із найперших біомаркерів крові в ADAD, наскільки нам відомо», — пишуть автори дослідження .
«Наші результати свідчать про те, що плазмовий GFAP може відображати патологію хвороби Альцгеймера перед накопиченням зв’язків і нейродегенерації».
Отримані результати потрібно буде відтворити серед більших когорт, але автори підозрюють, що існує зв’язок між GFAP у плазмі та запаленням мозку.
GFAP — це білок для типу нейрона, який називається астроцитом, який вивільняє прозапальні молекули, коли стикається з бета-амілоїдними бляшками в мозку.
Протеїни бета-амілоїду (Aβ), які згортаються в бляшки, є ще однією основною ознакою деяких форм хвороби Альцгеймера. Насправді попередні аналізи крові використовували токсичні попередники білків Aβ для точної діагностики захворювання за роки до появи перших симптомів.
Можливо, GFAP є ще одним маршрутом, який у деяких випадках з’являється ще раніше. Можливо, присутність цього білка може активувати активність астроцитів, припускають дослідники, що призводить до появи більшої кількості Aβ-бляшок.
Щоб було зрозуміло, бляшки Aβ і згустки тау самі по собі не можуть бути токсичними. Тим не менш, вони можуть бути ознакою основної токсичної поведінки серед інших молекул, таких як GFAP.
Чим ближче ми підходимо до кореня хвороби, тим більше у нас шансів діагностувати хворобу Альцгеймера в момент її виявлення, а не після смерті, що наразі є єдиним остаточним способом.
«Наші результати свідчать про те, що GFAP, передбачуваний біомаркер для активованих імунних клітин у мозку, відображає зміни в мозку через хворобу Альцгеймера, які відбуваються до накопичення білка тау та вимірного пошкодження нейронів», — каже нейробіолог Шарлотта Йоханссон з Каролінського інституту у Швеції.
«У майбутньому його можна буде використовувати як неінвазивний біомаркер для ранньої активації імунних клітин, таких як астроцити в центральній нервовій системі, що може бути цінним для розробки нових ліків і діагностики когнітивних захворювань».