Нове дослідження пояснює, як вірус викликає розсіяний склероз у людей

Приблизно 2,8 мільйона людей у ​​всьому світі хворіють на розсіяний склероз (РС), аутоімунне захворювання, при якому імунна система пошкоджує головний і спинний мозок.

Симптоми включають втому, порушення зору, проблеми з рухливістю та рівновагою, а також когнітивну дисфункцію. Багато людей, у яких розвивається РС, відчувають симптоми, після яких настає період одужання, але з часом хвороба може прогресувати до постійної втрати працездатності.

Точні причини РС невідомі. Але протягом десятиліть вчені припускали зв’язок між РС і вірусом Епштейна-Барр (EBV). Це інфекція, яка, якщо заразитися в дитинстві, зазвичай не викликає симптомів. Однак інфекція в підлітковому віці може призвести до залозистої лихоманки , яку також називають «хворобою поцілунків» або інфекційним мононуклеозом («моно»).

Дослідження 2022 року підтвердило, що люди з РС майже завжди інфікувалися EBV раніше (зазвичай зараження відбувається за кілька років до появи РС).

Але дослідники все ще обговорюють, як саме цей поширений вірус може викликати РС у певних людей. Нове дослідження пропонує деякі підказки.

Трохи передісторії

Коли ваш організм стикається з інфекцією, він генерує імунну відповідь, так що наступного разу, коли ви піддастеся зараженню, ви вже матимете певний захист від хвороби.

Зазвичай у здорових людей імунні клітини, які називаються Т-клітинами та В-клітинами, генеруються проти однієї мішені, наприклад однієї з частин вірусу чи бактерії, і їхня робота полягає в боротьбі з інфекцією. В-клітини виробляють антитіла , які зв’язуються з вірусами або бактеріями, які вторгаються, і знищують їх.

Аутоімунні захворювання , одним з яких є РС, виникають, коли імунна система організму помилково пошкоджує себе. Це може бути викликано явищем, яке називається молекулярною мімікрією , яке зазвичай відбувається, коли імунні клітини, спочатку створені для боротьби з інфекцією, замість цього атакують білки в тілі подібної форми.

Це викликає різноманітні симптоми та захворювання залежно від того, на яку частину тіла націлена імунна система. При РС, оскільки уражаються головний і спинний мозок, стан призводить до ряду неврологічних симптомів.

Неправильно спрямований імунітет

Щоб більш детально зрозуміти, як цей процес відбувається у хворих на РС, ми з колегами вивчили зразки крові понад 700 людей з РС і такої ж кількості людей без захворювання (контрольна група).

Ми виявили, що антитіла , які зв’язуються з білком EBV, який називається EBNA1, були підвищені у пацієнтів з РС.

Це не дивно – попередні дослідження показали, що антитіла проти EBNA1 вищі у людей з РС. Але їхня роль у виникненні хвороби залишається чимось на зразок знака питання.

Наше дослідження виявило, що ці антитіла, створені у відповідь на EBNA1, замість того, щоб боротися з EBV-інфекцією, натомість можуть націлюватися на схожий на вигляд білок, який міститься в ділянках мозку, які запалюються при РС, під назвою альфа-кристаллін B або Cryab.

Cryab відіграє вирішальну роль у захисті від наслідків запалення, і тому, якщо антитіла помилково націлені на цей білок, це може певною мірою пояснити симптоми, які спостерігаються при РС.

Ми виявили, що ці антитіла Cryab були присутні до 23 відсотків пацієнтів з РС і лише у 7 відсотків у контрольній групі, що свідчить про те, що цей процес може бути залученим до запуску або прогресування захворювання РС у чверті пацієнтів.

Ці знахідки є інтригуючими, але показують, що між людьми з цим захворюванням існують великі відмінності, і припускають, що може бути кілька дещо різних шляхів розвитку РС.

Попередні дослідження показали, що антитіла EBNA1 також можуть зв’язуватися з іншими білками в організмі, такими як аноктамін-2 і GlialCAM , що також частіше зустрічається у людей з РС.

А як щодо Т-клітин?

Хоча вважається, що антитіла до EBV беруть участь у розсіяному склерозі, вони навряд чи зможуть повністю пояснити, чому у деяких людей розвивається захворювання. Дослідники вважають, що Т-клітини – солдати імунної системи, які працюють разом з антитілами – також можуть бути залучені.

Тому ми також досліджували роль Т-клітин і виявили, що вони, ймовірно, можуть перехресно реагувати на EBNA1 і Cryab подібним чином.

Попри ці досягнення в нашому розумінні того, як імунна відповідь на EBV може бути залучена до MS, ми все ще не повністю розуміємо, що відбувається на ранніх стадіях захворювання або що сприяє прогресуванню.

Зараз ми розширюємо наше дослідження, щоб зрозуміти, як Т-клітини борються з інфекцією EBV і як ці клітини можуть пошкодити центральну нервову систему.

Цілком імовірно, що також можуть існувати інші білки, які можуть стати мішенню імунної відповіді EBV при РС, і наше дослідження вивчає цю можливість.

Попри те, що доступна терапія є високоефективною для зниження частоти рецидивів , наразі не існує методів лікування, які б остаточно запобігли прогресуванню захворювання.

Сподіваємося, що краще розуміння хвороби прокладе шлях для розробки персоналізованих методів лікування з потенціалом лікування РС.