Останніми роками все більше наукових досліджень підтверджують тривожну гіпотезу: Хвороба Альцгеймера – це не просто хвороба, це інфекція.
Хоча точні механізми цієї інфекції дослідники все ще намагаються з’ясувати, численні дослідження свідчать про те, що смертельне поширення хвороби Альцгеймера виходить далеко за межі того, що ми звикли вважати.
Одне з таких досліджень, опубліковане у 2019 році, запропонувало те, що може бути однією з найбільш вірогідних зачіпок щодо бактеріального винуватця хвороби Альцгеймера, і воно походить з дещо несподіваного боку: захворювання ясен.
У статті під керівництвом старшого автора Яна Потемпи, мікробіолога з Університету Луїсвілля, дослідники повідомили про виявлення Porphyromonas gingivalis – збудника хронічного пародонтиту (також відомого як запалення ясен) – у мозку померлих пацієнтів з хворобою Альцгеймера.
Гінгіпаїни P. gingivalis (червоні) серед нейронів у мозку пацієнта з хворобою Альцгеймера. (Cortexyme)
Це був не перший випадок, коли ці два фактори були пов’язані, але дослідники пішли далі.
В окремих експериментах на мишах пероральне зараження патогеном призводило до колонізації мозку бактеріями, а також до підвищеного вироблення амілоїду бета (Аβ), клейких білків, які зазвичай асоціюються з хворобою Альцгеймера.
Дослідницька група, яку координував фармацевтичний стартап Cortexyme, співзасновником якого є перший автор дослідження Стівен Доміні, не претендує на остаточні докази причинно-наслідкового зв’язку між хворобою Альцгеймера.
Але було зрозуміло, що вони вважали, що у нас є сильна лінія дослідження.
“Інфекційні агенти були причетні до розвитку і прогресування хвороби Альцгеймера і раніше, але докази причинно-наслідкового зв’язку не були переконливими”, – сказав тоді Доміні.
“Тепер, вперше, ми маємо переконливі докази зв’язку між внутрішньоклітинним грамнегативним патогеном, P. gingivalis, і патогенезом хвороби Альцгеймера”.
Крім того, команда ідентифікувала токсичні ферменти під назвою гінгіпаїни, що виділяються бактеріями в мозку пацієнтів з хворобою Альцгеймера, які корелювали з двома окремими маркерами захворювання: білком тау та білковою міткою під назвою убіквітин.
Але ще більш переконливим є те, що команда виявила ці токсичні гінгіпаїни в мозку померлих людей, у яких ніколи не діагностували хворобу Альцгеймера.
Це важливо, тому що, хоча P. gingivalis і раніше були пов’язані з цим захворюванням, ніколи не було відомо, простіше кажучи, чи викликає захворювання ясен хворобу Альцгеймера, або чи призводить деменція до поганого догляду за порожниною рота.
Той факт, що низький рівень гінгіпаїнів був помітний навіть у людей, у яких ніколи не діагностували хворобу Альцгеймера, може свідчити про те, що вони могли б розвинути цей стан, якби прожили довше.
“Наше виявлення антигенів гінгіпаїну в мозку людей з БА, а також з патологією БА, але без діагнозу деменції, доводить, що інфікування мозку P. gingivalis не є результатом поганого стоматологічного догляду після початку деменції або наслідком пізньої стадії захворювання, а є ранньою подією, яка може пояснити патологію, виявлену у людей середнього віку до когнітивного зниження”, – пояснюють автори у своїй роботі.
Крім того, сполука, розроблена компанією під назвою COR388, показала в експериментах на мишах, що вона може зменшити бактеріальне навантаження встановленої інфекції мозку P. gingivalis, одночасно зменшуючи вироблення амілоїду-бета та нейрозапалення.
Нам доведеться почекати і подивитися, що покажуть майбутні дослідження про цей зв’язок, але дослідницька спільнота налаштована обережно оптимістично.
“Препарати, націлені на токсичні білки бактерій, поки що продемонстрували користь лише на мишах, але, оскільки нових методів лікування деменції не з’являлося вже понад 15 років, важливо, щоб ми випробували якомога більше підходів для боротьби з такими захворюваннями, як хвороба Альцгеймера”, – коментує головний науковий співробітник Девід Рейнольдс з Alzheimer’s Research Девід Рейнольдс (David Reynolds).
