Дослідники з’ясували біологічні механізми мутацій імунних клітин, які раніше асоціювалися з хворобою Альцгеймера. Одна з мутацій, схоже, відіграє захисну роль у мозку.
Зважаючи на те, що у світі десятки мільйонів людей живуть з деменцією, а засоби лікування обмежені, на вивчення цієї хвороби було витрачено десятиліття часу та мільярди доларів. Проте вона все ще залишається вперто загадковою.
Тож нейробіолог зі Стенфордського університету Енді Цай та його колеги протестували різні варіації гена фосфоліпази С-гамма-2 (PLCG2) на мишах, щоб підтвердити та відстежити механізм, що стоїть за його раніше виявленим зв’язком з хворобою Альцгеймера.
Відомо, що цей ген експресується в імунних клітинах мікроглії головного мозку. Ці клітини ідентифікують і поглинають загарбників або інші клітини, які пішли не так у нашому мозку.
PLCG2 бере участь у передачі сигналів між мікроглією та індукуванні запальної реакції, яка запускається, коли мікроглія стикається з амілоїдними бляшками мозку, що є характерною ознакою хвороби Альцгеймера.
“Мікрогліальна реакція впливає на нейрони, що в свою чергу впливає на здатність до навчання та формування нових спогадів”, – пояснює біохімік з Університету Індіани Гері Ландрет.
Коли Цай з командою повністю вимкнули ген, у мишей підвищилася ймовірність розвитку хвороби Альцгеймера.
За спостереженнями дослідників, мікроглія з мутаціями PLCG2 по-різному реагує на амілоїдні бляшки. Вони змінюють здатність імунних клітин змінювати та ущільнювати бляшки.
Одна з варіацій, M28L, діяла так само, як і нокаут – залишаючи мікроглію нездатною правильно виконувати своє завдання.
“Вони не можуть ефективно мобілізувати потужну відповідь на відкладення амілоїду”, – пише команда вчених у своїй статті.
Натомість інша версія гена, P522R, змогла підтримати робочу пам’ять мишей, у яких була порушена модель хвороби Альцгеймера з підвищеною активністю білка PLCG2.
Цай та його колеги підозрюють, що, дозволяючи мікроглії ефективніше зменшувати бляшки, мутація допомагає розчистити шлях нейромедіаторам для досягнення своїх цілей у мозку мишей з ознаками хвороби Альцгеймера.
Ця теорія потребує додаткового тестування для підтвердження, і хоча захисна мутація була виявлена у людей, немає жодних даних, які б виходили за рамки генетичної асоціації між M28L та хворобою Альцгеймера у людей, оскільки ця мутація, здається, є рідкісною. Але нове дослідження узгоджується з нещодавніми припущеннями про те, що хвороба Альцгеймера є імунним захворюванням, і не самі амілоїдні бляшки є причиною збоїв у роботі організму.
Загалом результати дослідження вказують на те, що “сприяння нейропротекторній мікрогліальній відповіді на амілоїдну патологію може обмежити прогресування хвороби Альцгеймера”, – підсумовують Цай та його команда.
