Група вчених із кількох медичних центрів Великої Британії вперше вивчила генетичний код рідкісної форми пухлини нирки – реніноми, що спричиняє потужне підвищення тиску. Вони сподіваються, що це допоможе розробити ефективне лікування.
Ренінома – це вкрай рідкісна пухлина, яка складається з юкстагломерулярних клітин (ЮГК), що продукують надмірну кількість реніну. Це призводить до розвитку важкої артеріальної гіпертензії. Найчастіше новоутворення доброякісне. За 50 років з моменту її першого опису в літературі по всьому світу виявили трохи більше 100 випадків.
Хоча зазвичай пухлини можна позбутися хірургічним шляхом, вона може спричинити важку гіпертензію або поширитися в метастази. Досі вчені не розуміли, яка генетична помилка спричиняє реніному.
Імовірно, відповідь знайшли вчені з Інституту Сенгера, лікарні Грейт-Ормонд-стріт і Королівської безоплатної лікарні (усі – у Великій Британії). Вони встановили, що в генетичному коді відомого “ракового гена” NOTCH1 є специфічна помилка, яка лежить в основі розвитку реніоми.
Ген NOTCH1 вважається найчастіше мутованим у здоровому епітелії серед інших потенційних онкогенів. Він кодує один із трансмембранних рецепторних білків і асоціюється з багатьма видами раку, включно з плоскоклітинною карциномою стравоходу – найпоширенішим видом раку стравоходу в Південній Америці та Азії.
Вчені перевіряли два зразки пухлини – від молодої людини та дитини. Для цього вони застосовували повногеномне та одноядерне секвенування. Робота опублікована в Nature Communications.
Дослідники вивчили соматичні зміни в реніномі та знайшли структурні варіанти, які генерують важливі перебудови NOTCH1 при видаленні його негативного регулятора NRARP.
“Відповідно, в поодиноких ядрах реніноми ми спостерігаємо надлишок мРНК реніну і сигнальних мРНК NOTCH1 із супутньою відсутністю надлишку NRARP. Повторний аналіз раніше опублікованих об’ємних транскриптомів реніноми підтверджує наші спостереження про порушену регуляцію передавання сигналів шляху Notch при реніномі. Наші результати показують перебудови NOTCH1 при реніномі, на які можна впливати терапевтично за допомогою наявних інгібіторів NOTCH1, і вказують на те, що незапланована передача сигналів Notch може бути ознакою, яка визначає захворювання, – реніноми”, – заявили автори.
Вони додали, що наявні препарати, націлені на цей конкретний ген, можна застосовувати для лікування реніноми у пацієнтів, яким не підходить хірургічне втручання.
