Складна робота з вивчення хвороби Паркінсона триває, і нове дослідження показало, що вона може починатися раніше, ніж вважалося раніше.
Дослідники з США та Канади проаналізували нейрони пацієнтів з хворобою Паркінсона, виявивши раніше невідомого винуватця симптомів хвороби, яка може починатися раніше за інші.
Цим тригером є збій у синапсах (або зв’язках) між нейронами, які керують виробленням дофаміну, що згодом призводить до токсичного накопичення хімічної речовини, яка потім може спричинити пошкодження дофамінергічних нейронів, що характеризує хворобу Паркінсона.
“Ми показали, що дофамінергічні синапси стають дисфункціональними ще до того, як відбувається загибель нейронів”, – говорить нейробіолог Дмитро Крайнк з Північно-Західного університету в США.
“На основі цих результатів ми припускаємо, що вплив на дисфункціональні синапси до того, як нейрони дегенерують, може бути кращою терапевтичною стратегією”.
Вчені вивчали пошкодження нейронів і синапсів у пацієнтів з хворобою Паркінсона. (Song et al., Neuron, 2023)
Існуючий консенсус полягає в тому, що проблеми в тому, як зношені мітохондрії переробляються в мозку – процес, технічно відомий як мітофагія – спричиняють втрату нейронів, що призводить до хвороби Паркінсона та пов’язаних з нею симптомів (таких як тремтіння).
За мітофагію відповідають два гени, Parkin і PINK1, і раніше було встановлено, що мутації в цих генах, які заважають їм виконувати свою роботу належним чином, означають набагато вищий ризик розвитку хвороби Паркінсона.
Нове дослідження доповнює ці знання, підкреслюючи, що мутації в гені Parkin відповідають саме за дисфункцію синапсів. Це механізм, про який ми не знали раніше, і він, схоже, є найбільш ранньою ознакою того, що хвороба Паркінсона набирає обертів.
Це також вчить дослідників більше про те, як Паркін і PINK1 діють незалежно один від одного.
У зразки були включені нейрони двох сестер з хворобою Паркінсона. Хоча обидві народилися без гена PINK1, лише в однієї з них був повністю відсутній ген Паркін, що означало, що діагноз хвороби був чимось на кшталт загадки.
“Для того, щоб викликати хворобу Паркінсона, має бути повна втрата гена Паркіна, – каже Крайнк. “Чому ж сестра з частковою втратою Паркіна захворіла на хворобу більш ніж на 30 років раніше?
Ця загадка пояснюється раніше невідомою функцією паркіну контролювати вивільнення дофаміну через синапси, окрім роботи, яку він також виконує у переробці нейронів. В майбутньому, можливо, ми зможемо його контролювати.
Понад 10 мільйонів людей у всьому світі живуть з хворобою Паркінсона, причому лише в США щороку діагностується 90 000 випадків. Очікується, що ці цифри зростатимуть, оскільки населення планети продовжує старіти.
За словами дослідників, відкриття цього механізму та його поява в мозку до появи інших потенційних тригерів матиме вирішальне значення для подальшого пошуку методів лікування хвороби Паркінсона.
“Тепер нам потрібно розробити ліки, – каже Крайнк, – які б стимулювали цей шлях, виправляли синаптичну дисфункцію і, сподіваємося, запобігали дегенерації нейронів при хворобі Паркінсона”.
Результати дослідження опубліковані в журналі Neuron.
