Новий не опіоїдний знеболювальний препарат, сузетриджин, був щойно схвалений американським регулятором лікарських засобів, FDA. Це перший не опіоїдний знеболювальний засіб, який був схвалений агентством за останні два десятиліття.
З огляду на їхню залежність, медичні працівники вживають значних заходів у останні роки для мінімізації використання опіоїдів, особливо щодо тривалості їхнього застосування після хірургічних операцій. Пацієнти, які отримували опіоїди понад тиждень після операції, подвоюють ризик використання цих ліків більше року.
У США дослідження показало, що близько 6% всіх пацієнтів, які перенесли операцію, стали постійними користувачами опіоїдів, навіть якщо раніше ніколи їх не приймали. Тому поява відносно безпечного та ефективного не опіоїдного препарату для лікування гострого болю без ризику залежності – це велика подія.
Сузетриджин працює, блокуючи активність білків, які називаються натрієвими каналами в нервових клітинах, що передають больові сигнали. Це зупиняє больовий сигнал на самому початку, до того, як він досягне вашого мозку, і, отже, до того, як ви його відчуєте.
Це саме так працюють існуючі місцеві анестетики, такі як лідокаїн. На жаль, ці препарати блокують усі натрієві канали по всьому організму, включаючи ті, що контролюють діяльність вашого серця, мозку та дихання. Тому, як і випливає з їхньої назви, їх можна застосовувати лише локально.
У стоматології це зазвичай здійснюється за допомогою шприца з додаванням іншого препарату (називається “судинозвужувальний засіб”), щоб не дати анестетику потрапити в кровообіг.
Ціль блокування натрієвих каналів для полегшення болю є чудовою ідеєю в теорії. Однак її обмежує велика поширеність цих білків — вони ініціюють електричні сигнали майже у всіх клітинах вашого тіла, що створює ризики, пов’язані з їхнім блокуванням. Не менш реальний ризик раптової смерті.
У Японії фугу, страва з риби-кулі, є екзотичним делікатесом. Чи не частина її привабливості полягає в тому, що при її вживанні можна відчути легке поколювання на язиці? Це поколювання спричиняє отрута, тетродотоксин, який є потужним блокатором натрієвих каналів. Занадто велика кількість тетродотоксину є летальною. У японських ресторанах тільки кваліфіковані кухарі можуть готувати цю страву.
Отже, чому відкриття та розробка сузетриджину такі важливі? У нас є дев’ять різних генів, які кодують натрієві канали (від Nav1.1 до Nav1.9).
Кожен із цих каналів присутній на різних рівнях у різних клітинах і органах вашого тіла. Але тільки один з цих каналів, Nav1.8, присутній у периферійних болевих нейронах і не в інших частинах тіла.
Немає жодних доказів експресії Nav1.8 ані у вашому серці, ані в мозку. Це вибіркове поширення дає підстави вважати, що цей конкретний натрієвий канал може бути хорошою мішенню для полегшення болю.
Ця ідея знайшла подальше підтвердження після відкриття того, що у людей з генетичними мутаціями, які збільшують активність цього каналу, виникає нервовий біль, хоча немає очевидної причини для цього болю.
Вибірковий ефект Протягом кількох років компанія Vertex Pharmaceuticals, виробник сузетриджину (торгова марка Journavx), перевірила багато потенційних препаратів, намагаючись знайти безпечний, вибірковий блокатор цих каналів, який можна було б приймати перорально.
Сузетриджин виявився потужним і дуже вибірковим блокатором цих каналів. Він є приголомшливо ефективним — в 30 000 разів сильнішим у блокуванні каналів Nav1.8, ніж всі інші типи натрієвих каналів у нашому організмі.
У двох клінічних дослідженнях, де брали участь понад 1 000 пацієнтів, сузетриджин виявився так само ефективним, як і опіоїди, у блокуванні гострого болю після помірно болючих операцій — зокрема видалення бурс та абдомінопластики.
Сузетриджин також спричинив значно менше побічних ефектів, ніж лікування опіоїдами, і не мав ризику залежності. Проте поки що немає переконливих доказів того, що сузетриджин ефективний для лікування хронічного болю.
Відкриття та схвалення сузетриджину відкриває можливості лікування гострого болю шляхом вибіркового блокування певних натрієвих каналів без ризику залежності. Загалом, вибіркове спрямування на численні різні іонні канали, що лежать в основі больової сигналізації, може прокласти шлях до нових не залежних методів лікування всіх форм гострого та хронічного болю.
Читайте оригінальну статтю.
