У деяких пацієнтів з глаукомою втрата зору таємничим чином прогресує, незважаючи на лікування, і нове дослідження в Китаї вказує на імунні клітини, які мігрують із травного тракту в очі.
Ці клітини «осі кишка-сітківка» зв’язують специфічний білок і отримують доступ до світлочутливої тканини ока , де вони пошкоджують гангліозні клітини сітківки (RGC).
Глаукома, класифікована як група нейродегенеративних захворювань , є загальним терміном для захворювань очей, спричинених втратою RGC, аксони яких утворюють зоровий нерв , який передає візуальну інформацію в мозок.
Ваш зоровий нерв надсилає це в зорову кору вашого мозку для обробки прямо зараз, якщо ви читаєте очима.
Основна причина сліпоти , глаукома наразі невиліковна; Лікування спрямоване на зупинку прогресування захворювання.
«Наші результати підкреслюють важливість осі кишка-сітківка в патогенезі глаукоми та для розробки терапевтичних стратегій», — пишуть дослідники у своїй статті.
Тиск всередині очного яблука, званий підвищеним внутрішньоочним тиском (EIOP), є основним фактором ризику глаукоми. Зниження EIOP є основною метою лікування, але воно не завжди успішно зупиняє прогресування захворювання.
Попередні дослідження натякали на те, що Т-клітини імунної системи можуть відігравати певну роль у пошкодженні глаукоми, але основний механізм був неясним.
«Т-клітинам та іншим циркулюючим імунним клітинам зазвичай заборонено проникати в сітківку ока», — зазначає дослідницька група, очолювана клінічними імунологами Чонг Хе, Веньбо Сю, Цінюань Ченом і Кун Пен з Університету електронних наук і технологій.
Четверо вчених брали участь у дослідженні 2021 року , яке виявило, що підгрупа Т-клітин CD4+ експресує рецептор кишкового самонаведення , інтегрин β7 , який якимось чином потрапив до сітківки за допомогою білка, що називається адресою слизової оболонки, молекулою клітинної адгезії 1 (MAdCAM -1).
У своєму новому дослідженні Хе, Сю та команда підтвердили зв’язок між CD4+ Т-клітинами, які експресують інтегрин β7, MAdCAM-1, і тяжкістю захворювання глаукомою у пацієнтів.
Першим кроком було перевірити зразки крові 519 пацієнтів з глаукомою та 189 здорових осіб контрольної групи. Значно вищий відсоток β7-експресуючих CD4+ Т-клітин був виявлений у пацієнтів з глаукомою порівняно зі здоровими контрольними групами, а пацієнти з глаукомою з більшою кількістю цих клітин у крові мали серйозніші пошкодження очей.
Використовуючи мишачу модель глаукоми, спричинену EIOP, дослідники потім показали, що для отримання доступу до сітківки β7+ CD4+ Т-клітини в цих мишах з глаукомою на ранній стадії повинні зробити обхід через кишечник.
Команда виявила, що β7+ CD4+ Т-клітини мишей, індукованих EIOP, були перепрограмовані в кишечнику, щоб вони могли використовувати інтегрин β7 як свого роду ліцензію, повертаючись до кровообігу, функціонально обладнаного для подорожі до сітківки.
У той час як нормальні Т-клітини не здатні зв’язуватися з MAdCAM-1 у сітківці, клітини з кишковою ліцензією змогли зробити це, дозволивши їм отримати доступ до тканин ока, що «зрештою призвело до нейрозапалення » .
«Здатність індукувати експресію MAdCAM-1 на [судинах] сітківки може бути одним із механізмів, за допомогою якого β7+ CD4+ Т-клітини з кишковою ліцензією перетинають бар’єр «гемат-сітківка» та вторгаються в сітківку», — пояснює команда .
Щоб дослідити зв’язок між цими підозрілими клітинами та білками та пошкодженням від глаукоми, команда ввела мишам антитіла , які блокували взаємодію β7+ CD4+ Т-клітин з MAdCAM-1. Інгібування зв’язку з MAdCAM-1 значно зменшило шкоду, спричинену глаукомою.
«Наше дослідження розкриває роль β7+ CD4+ T-клітин і MAdCAM-1, які мають кишкову ліцензію, у дегенерації гангліозних клітин сітківки», — пишуть автори .
Незрозуміло, як EIOP підвищує рівень цих β7+ CD4+ Т-клітин у крові та як вони перепрограмуються в кишківнику, тому необхідні додаткові дослідження.
Команда прийшла до висновку, що клінічні дослідження можуть перевірити, чи можуть антитіла, використані в їхньому дослідженні, лікувати глаукому, і каже, що їх робота також демонструє потенційну роль імунної системи в таких захворюваннях, як глаукома.
