Один білок сприяє поширенню 75% раку і вчені намагаються знайти спосіб зупинити це
Білок MYC є частиною активності здорових клітин, але коли розвиваються ракові клітини, він виходить з ладу – виходить за межі своєї нормальної, ретельно контрольованої ролі і допомагає раку поширюватися. Тепер вчені, можливо, знайшли спосіб запобігти цьому.
Частково проблема приборкання MYC полягає в тому, що це безформний білок, який не має структури, на яку можна було б впливати. Це ускладнює для ліків ефективну ідентифікацію MYC та його нормальну поведінку.
Однак команда з Каліфорнійського університету в Ріверсайді (UCR) змогла розробити пептидну сполуку, яка може зв’язуватися або взаємодіяти з MYC і допомогти повернути його під контроль.
Пептид (помаранчевий) зв’язується з MYC (сірий), щоб зупинити надмірно активні взаємодії ДНК. (Мін Сюе/UCR)
“MYC менше схожий на їжу для ракових клітин, а більше на стероїд, який сприяє швидкому росту раку”, – говорить біохімік Мін Сюе з UCR. “Саме тому MYC є винуватцем 75 відсотків усіх випадків раку людини”.
“У нормі активність MYC суворо контролюється. У ракових клітинах він стає гіперактивним і не регулюється належним чином”.
Дослідники змогли вивчити невелику кількість структури, яку має MYC, щоб створити бібліотеку пептидів, які могли б зачепитися за цю структуру. Зокрема, один пептид, NT-B2R, виявився особливо вправним у вимиканні MYC.
У тестах на культурі клітин раку мозку людини було показано, що NT-B2R успішно зв’язується з MYC, змінюючи спосіб, у який клітини регулюють багато його генів, і, зрештою, зменшуючи метаболізм і проліферацію ракових клітин. Це схоже на зв’язування рук за спиною, коли людині не дають можливості робити що-небудь взагалі.
Ключем до прориву стала попередня робота тих самих дослідників, які визнали, що зі зміною структури та форми пептидів ці молекули стали краще взаємодіяти з безформними білками, такими як MYC.
“Пептиди можуть набувати різноманітних форм, обрисів і положень. Як тільки ви згинаєте їх і з’єднуєте в кільця, вони не можуть прийняти інші можливі форми, тому вони мають низький рівень випадковості. Це допомагає при зв’язуванні”, – каже Сюе.
“Ми покращили зв’язування цього пептиду порівняно з попередніми версіями на два порядки. Це робить його ближчим до наших цілей розробки ліків”.
Попереду ще багато роботи, хоча ці перші результати є багатообіцяючими. Наразі пептид доставляється через жирові сфери, так звані ліпідні наночастинки, які не дуже підходять для дозування ліків – тож це потрібно буде змінити.
Потрібно буде провести ретельні випробування на людях, але ми, можливо, знайшли спосіб зупинити один зі шляхів, за допомогою якого рак викрадає здорові біологічні процеси, щоб вижити.
“MYC являє собою хаос, тому що йому бракує структури, – каже Сюе.
“Це, а також його прямий вплив на багато видів раку, робить його одним зі Святих Граалів у розробці ліків від раку. Ми дуже раді, що він тепер в межах нашої досяжності”.
