Команда під керівництвом відомого дослідника антивікового старіння Гарвардської медичної школи Девіда Сінклера щойно опублікувала статтю, в якій показано, що суміш хімічних речовин здатна зупинити старіння клітин… всього за чотири дні.
Якщо це звучить занадто добре, щоб бути правдою, це цілком може бути правдою. Поки що докази отримані лише на людських клітинах у лабораторії – ми ще дуже далекі від тестування на тваринних моделях, а ще далі – від випробувань на людях.
Але припущення, принаймні, дуже інтригуюче, навіть якщо відмотування часу назад в одноклітинних лініях ще далеко не означає, що можна покращити вікові фактори здоров’я у живих тварин.
“Ми визначили шість хімічних коктейлів, які менш ніж за тиждень і без шкоди для клітинної ідентичності відновлюють молодий геномний профіль транскриптів і відміняють транскриптомний вік”, – пишуть Сінклер і команда з 17 інших дослідників в журналі Aging.
“Таким чином, омолодження шляхом зміни віку можна досягти не лише генетичними, але й хімічними засобами”.
Однак, вирвана з контексту клітинного рівня, ця заява є дуже сміливою, враховуючи, наскільки раннім є процес цього дослідження. Тож не дивно, що навколо цієї статті вже виникла певна полеміка. Давайте розберемо її.
У дослідженні розглядалося, як клітини втрачають інформацію зі старінням – зокрема, епігенетичну інформацію.
З віком наші клітини переходять від необмеженого потенціалу ембріона до диференціації лише в один конкретний тип клітин і, врешті-решт, старіють і втрачають свою функціональність.
У 2012 році Шинья Яманака та сер Джон Б. Гардон отримали Нобелівську премію за те, що показали, що цей процес можна повернути назад. Вони виявили, що включення так званих факторів Яманаки (OCT4, SOX2 і KLF4) у ссавців може перетворити дорослі клітини назад в індуковані плюрипотентні стовбурові клітини з необмеженим потенціалом.
Через кілька років команда дослідників показала, що навіть тимчасове ввімкнення цих факторів Яманаки у мишей робить гризунів здоровішими.
Відтоді почалися перегони, щоб застосувати те ж саме на людях, але без перетворення клітин на ракові – що є ризиком, коли ви даєте клітинам можливість нескінченно ділитися.
Лабораторія Сінклера вже досягла багатообіцяючих перших результатів і змогла використати фактори Яманки для відновлення зору у мишей і мавп з пошкодженими зоровими нервами.
Але вся ця робота передбачає генну терапію – введення генів фактора Яманка за допомогою вірусу, що є дорогим, суперечливим і не без ускладнень.
Завдання полягає в тому, щоб знайти спосіб досягти тих самих результатів за допомогою хімічних речовин, які можна перетворити на ліки або терапію – і саме це, за словами Сінклера, їм вдалося зробити.
“Донедавна найкраще, що ми могли зробити – це уповільнити старіння. Нові відкриття свідчать про те, що тепер ми можемо це змінити”, – каже Сінклер.
“Раніше цей процес вимагав генної терапії, що обмежувало його широке застосування”.
Щоб з’ясувати це, команда розробила систему, яка відрізняє молоді клітини від клітин, що старіють.
Замість того, щоб просто розглядати генетичні фактори, пов’язані зі старінням, вони також шукали в режимі реального часу показники компартменталізації нуклеоцитоплазматичних білків (NCC) – як виявилося, старі клітини мають негерметичні ядерні мембрани.
Використовуючи цей метод скринінгу, команда показала, що вони можуть змінити швидкість NCC у старіючих людських клітинах так, щоб вони знову стали схожими на молоді клітини, використовуючи шість різних коктейлів хімічних речовин.
Нижче наведено графік, що показує різні коктейлі (C 1 до 6), випробувані на старих старіючих клітинах, порівняно зі спокійною клітиною, яка виступає в якості контролю, а також дані про біологічне старіння гризунів та інших людських клітин. Вік відкладено на вертикальній осі.
Команда поки що не розголошує рецепти цих коктейлів, хоча Сінклер повідомив у Твіттері, що з тих пір вони знайшли більше, ніж шість коктейлів, описаних у статті.
Суперечки навколо дослідження викликає не саме дослідження, а твердження, що вони знайшли якийсь антивіковий еліксир, хоча насправді ще не було протестовано жодної моделі на тваринах.
“Це нове відкриття відкриває потенційну можливість зупинити старіння за допомогою однієї пігулки, а його застосування може варіюватися від поліпшення зору до ефективного лікування численних вікових захворювань”, – сказав Сінклер у прес-релізі.
Але хоча дослідники кажуть, що нова методика, розроблена для скринінгу клітин, є багатообіцяючою, ще занадто рано робити поспішні висновки.
Біогеронтолог Метт Кеберлейн (Matt Kaeberlein), який очолює лабораторію в Медичному центрі Університету Вашингтона, висловився в Daily Mail і в Твіттері про ризики переоцінки цього дослідження.
“Це попередній звіт про новий метод скринінгу в одній клітинній лінії з використанням непрямих показників епігенетичного стану. Тут немає жодних доказів перепрограмування в тканині, органі або цілій тварині”, – написав Кеберляйн у Twitter.
Проте, оскільки багато хто з нас зараз живе довше, ніж будь-коли, дослідники завжди будуть шукати способи допомогти нам залишатися здоровими довше, і це цілком може бути важливим першим кроком. Нам просто потрібно поставитися до цього з великою часткою скептицизму.
Дослідження опубліковане в журналі Aging..