Колосальне дослідження виявило, що варіація гена, який бере участь в імунній відповіді, таємно захищає мільярди людей, які є його носіями, від хвороб Альцгеймера та Паркінсона.
Відомий як DR4, цей варіант, або алель, є частиною сімейства генів, які зазвичай допомагають нашій імунній системі виявляти і знищувати чужорідних загарбників, таких як бактерії та віруси.
“У попередньому дослідженні ми виявили, що носійство алеля DR4, схоже, захищає від хвороби Паркінсона”, – каже психіатр і генетик Еммануель Міньйо зі Стенфордського університету в США, який очолював дослідження.
Але хвороба Альцгеймера і хвороба Паркінсона – це різні стани з різними патологічними біомаркерами в мозку – тільцями Леві при хворобі Паркінсона і аномальними клубками білка під назвою тау при хворобі Альцгеймера.
Виявлення DR4 як спільного фактора було приголомшливим.
“Те, що цей захисний фактор для хвороби Паркінсона виявився таким же захисним і для хвороби Альцгеймера, мене вразило”, – каже Міньйо. “Наступної ночі після того, як ми це з’ясували, я не міг заснути”.
Вчені зібрали медичні та генетичні дані з десятків банків даних по всьому світу, що дозволило їм отримати різноманітний набір даних, який включав учасників з Європи, Азії, Латинської та Африканської Америки.
Порівняння 176 000 пацієнтів з хворобою Паркінсона або Альцгеймера з трохи менше ніж 2 мільйонами контрольних випадків показало, що ті, хто мав варіант DR4, мали значно меншу ймовірність захворіти на будь-яку з цих хвороб – більш ніж на 10 відсотків менше, фактично.
Потім дослідники вивчили дані з 7000 розтинів мозку, уражених хворобою Альцгеймера, і виявили, що у людей з мутацією гена DR4 симптоми з’являлися пізніше, а нейрофібрилярних клубків було менше, що корелює з тяжкістю стану.
Біомаркери хвороби Альцгеймера, згубні вузликові білки, мають змінені (ацетильовані) версії білка тау. Зокрема, один фрагмент, відомий як ацетильований PHF6 (a-PHF6), має вирішальне значення для формування цих клубків.
Лабораторні експерименти показали, що білки DR4 міцно зв’язані з цим фрагментом. Завдяки цьому міцному зв’язку імунна система розпізнає заплутаний тау як чужорідний і видаляє його проблемний зад, як якщо б це був вірус або бактерія.
Хоча клубочки не є механізмом розвитку хвороби Паркінсона, носійство DR4 корелює з симптомами, що починаються на більш пізніх стадіях цього захворювання. Ще одна перемога для DR4.
“Ця імунна відповідь захистить від хвороб Альцгеймера, Паркінсона та нейродегенерації”, – пишуть дослідники.
Хоча це дослідження проводилося під керівництвом Стенфордського університету, воно було глобальним і залучило ще близько 160 дослідників з 25 країн. Але ж два найпоширеніші нейродегенеративні стани є глобальними захворюваннями.
Десятки мільйонів людей у всьому світі мають діагноз “хвороба Альцгеймера”, а ще 10 мільйонів живуть з хворобою Паркінсона. Ці цифри будуть зростати, оскільки частка населення старше 65 років збільшується.
Для 20 і 30 відсотків населення, які є носіями варіанту DR4, хороших новин може бути більше. Вакцинація вакциною a-PHF6 може посилити вплив варіанту DR4 і додатково захистити його носіїв від неврологічних захворювань, повідомляють дослідники.
Простий аналіз крові може бути використаний для виявлення людей, які мають варіант DR4.
