Чи зголосилися б ви навмисно заразитися COVID-19 в ім’я науки? Для більшості з нас відповідь, ймовірно, буде рішуче “ні”, проте 36 здорових людей погодилися зробити саме це в рамках першого у світі дослідження COVID на людях. Зараз з’явилися нові результати, які виявили раніше невідому особливість імунної системи, що дозволяє деяким людям знищувати вірус до того, як він встигне закріпитися в організмі.
Ми вже знаємо, що досвід людей, які перехворіли на COVID-19, надзвичайно різноманітний. У когось хвороба дуже важка, загрозлива для життя; у когось симптоми легкі, але розвивається тривалий COVID; у когось взагалі немає симптомів. З самого початку пандемії британське дослідження COVID-19 Human Challenge, проведене Імперським коледжем Лондона, мало на меті з’ясувати, що саме відбувається в організмі, коли вірус вражає людину.
Тридцять шість здорових дорослих без попереднього контакту з COVID (і до того, як з’явилися вакцини) погодилися навмисно заразитися SARS-CoV-2 через ніс. З цієї групи 16 осіб перебували під більш ретельним моніторингом, щоб відстежити весь перебіг інфекції на клітинному рівні. Базові тести їхньої імунної функції були проведені до інфікування, а потім продовжені після нього разом із забором крові та слизової оболонки носа.
За допомогою секвенування одноклітинних клітин команди аналітиків з UCL та Інституту Велкома Сенгера змогли отримати дані з більш ніж 600 000 окремих клітин учасників експерименту. Цей багатий набір даних виявив імунні реакції, які ніколи раніше не спостерігалися при COVID-19.
“Це була неймовірно унікальна можливість побачити, як виглядають імунні реакції при зустрічі з новим патогеном – у дорослих, які раніше не хворіли на COVID-19, в умовах, коли такі фактори, як час інфікування та супутні захворювання, можна було контролювати”, – зазначив у своїй заяві співавтор дослідження д-р Рік Ліндебум (Rik Lindeboom).
У шістьох з 16 осіб з групи розвинулася COVID-інфекція з легкими симптомами і кількома позитивними тестами на антиген. Троє інших отримали те, що вчені класифікували як “транзиторну інфекцію”, з прикордонними позитивними ПЛР-тестами в різні моменти дослідження.
Але решта семеро людей залишалися ПЛР-негативними протягом усього часу, навіть після того, як COVID-19 був буквально засунутий їм під ніс. Аналіз даних показав, що їхня вроджена імунна система спочатку відреагувала на вірус, що змусило авторів назвати ці випадки “абортивними інфекціями” – у них не було специфічної реакції на основі антитіл, як можна було б очікувати, наприклад, від вакцинованих проти COVID, але їхня вроджена імунна відповідь була настільки сильною, що очистила організм від вірусу ще до того, як з’явилися будь-які симптоми.
Копнувши трохи глибше, вчені виявили ген під назвою HLA-DQA2, який був активний у певних імунних клітинах у крові та носі у людей з абортивними інфекціями. Попередні дослідження показали, що білок HLA-DQA2 може бути пов’язаний з більш легким перебігом COVID-19, тож цілком можливо, що це ключовий фактор, який пояснює, чому деякі люди весь цей час уникали вірусу.
На противагу цьому, люди, у яких розвинувся симптоматичний COVID, демонстрували швидку імунну відповідь у крові, але не в самих тканинах носа, що дозволило вірусу закріпитися там.
“Ці результати проливають нове світло на вирішальні ранні події, які або дозволяють вірусу закріпитися, або швидко очищають його до розвитку симптомів”, – сказав старший автор дослідження д-р Марко Ніколіч (Marko Nikolić). “Тепер ми набагато краще розуміємо весь спектр імунних реакцій, що може стати основою для розробки потенційних методів лікування і вакцин, які імітують ці природні захисні реакції”.
Як пояснила старший автор дослідження д-р Сара Тайхманн, отримані результати також можуть допомогти нам реагувати на коронавіруси майбутнього: “Майбутні дослідження можна буде порівняти з нашим еталонним набором даних, щоб зрозуміти, як нормальна імунна відповідь на новий патоген порівнюється з імунною відповіддю, викликаною вакциною”.
“Дослідження Ліндебума та його колег є помітним кроком вперед у розумінні складності інфекції SARS-CoV-2, – пишуть Бенджамін Ізраелоу та Акіко Івасакі, які не входили до складу дослідницької групи, у статті News & Views, що супроводжувала дослідження. “Розкриваючи таємниці ранніх імунних реакцій, дослідження відкриває багатообіцяючі шляхи для майбутніх досліджень і терапевтичних розробок у боротьбі з COVID-19”.